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          山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院在癌癥診斷與免疫治療研究中取得新進(jìn)展

          | 發(fā)布者: 千小梔| 查看: 1552| 評(píng)論: 0|來(lái)自: 10108

          摘要: 近日,山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭煒教授課題組青年教師劉景、張洪星、霍瑩瑩、苗俊峰在癌癥的熒光診斷與免疫治療研究中取得新進(jìn)展,開(kāi)發(fā)的熒光試劑分別實(shí)現(xiàn)了“腫瘤細(xì)胞及組織的選擇性熒光診斷”和“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M1 ...

          近日,山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭煒教授課題組青年教師劉景、張洪星、霍瑩瑩、苗俊峰在癌癥的熒光診斷與免疫治療研究中取得新進(jìn)展,開(kāi)發(fā)的熒光試劑分別實(shí)現(xiàn)了“腫瘤細(xì)胞及組織的選擇性熒光診斷”和“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M1、M2顯型的有效區(qū)分以及癌細(xì)胞免疫響應(yīng)的可視化”,相關(guān)成果先后在英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)旗艦期刊Chemical Science(IF:9.063)上發(fā)表(Chem. Sci., 2018, 9, 3209–3214; Chem. Sci., 2019, 10, 145–152)。


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          (1)目前癌癥的診斷方法主要包括細(xì)胞及組織病理檢驗(yàn)、基因技術(shù)、磁共振影像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)、X-射線斷層掃描(CT)。由于選擇性和敏感性原因,上述單一的某個(gè)方法對(duì)癌癥診斷的可靠性較低,往往需要綜合幾個(gè)方法并結(jié)合醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)共同完成確診;而且,這些技術(shù)對(duì)臨床癥狀不明顯的早期癌癥的診斷并不理想。近日,山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭煒教授課題組基于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞高表達(dá)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的特性,開(kāi)發(fā)了一個(gè)能被該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白選擇性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的熒光試劑,該試劑能在癌細(xì)胞內(nèi)生物硫醇的協(xié)助下,從綠色和紅色兩個(gè)熒光通道同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞及組織進(jìn)行熒光診斷,其可靠性已在近十個(gè)患者的腫瘤組織切片上得到驗(yàn)證,并有望進(jìn)一步應(yīng)用于術(shù)中腫瘤邊界的快速評(píng)估,從而指導(dǎo)外科醫(yī)生實(shí)施腫瘤精準(zhǔn)切除。

          (2)研究表明,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞約占腫瘤總重量的50%,且已被癌細(xì)胞馴化,屬于M2型巨噬細(xì)胞。與具有免疫活性且抗腫瘤的M1型巨噬細(xì)胞截然不同的是,M2型巨噬細(xì)胞不僅能阻止T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞,還會(huì)分泌生長(zhǎng)因子滋養(yǎng)腫瘤細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。當(dāng)前,基于巨噬細(xì)胞高度可塑性的特點(diǎn),研究者正致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)巨噬細(xì)胞的免疫治療潛藥,從而促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從促腫瘤的M2顯型向抗腫瘤的M1顯型轉(zhuǎn)變,實(shí)現(xiàn)癌癥的免疫治療;而且,該技術(shù)也有望與免疫檢查點(diǎn)封鎖技術(shù)聯(lián)用,進(jìn)一步提高癌癥的免疫治療效果。近日,山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭煒教授課題組基于M1型巨噬細(xì)胞比M2型高表達(dá)誘導(dǎo)型NO合成酶(iNOS)的特點(diǎn),設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了一個(gè)超敏感的NO熒光探針及其線粒體靶向衍生物,實(shí)現(xiàn)了M1型巨噬細(xì)胞與M2型巨噬細(xì)胞的有效區(qū)分,并進(jìn)一步在藥物誘導(dǎo)的M2型巨噬細(xì)胞向M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變以及M1型巨噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的免疫響應(yīng)研究中成功應(yīng)用。該研究有望簡(jiǎn)化并促進(jìn)靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫抗癌藥物的篩選和評(píng)價(jià)。


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          上述研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金(21877077, 21572121, 21778036, and 21502108)的大力支持。


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